מולקולה קטנה מנטרלת נגיפי שפעת מקבוצה A
עודכן ב:17/03/2019
מניעת שפעת עונתית או פנדמית מתבססת בעיקר על חיסונים המוניים. בשתי עונות השפעת האחרונות יעילות החיסונים שהתקבלה בארה"ב היתה כ-47% בלבד במניעת המחלה. מחקרים עדכניים מנסים לפתח תרכיבים רחבי טווח מצד אחד, ותרופות יעילות מצד שני.
ואן דונגן וחב' ( Science 2019;363:eaar6221 ) מדווחים על פיתוח מולקולה קטנה המכוונת אל הגבעול של אנטיגן ההמאלוטינין של נגיפי שפעת מקבוצה A. המחקר התרכז במבנה של גבעול האנטיגן HA ומנגנון הקשירה של נוגדנים רחבי טווח מנטרלים לאתר זה. החוקרים סרקו ספריות חומרים מתוך נוגדן מנטרל רחב טווח 6261CR, ואיתרו לבסוף מולקולה הנקראת 7918JNJ שנקשרה לגבעול HA ביעילות גבוהה. כמו כן, בניסויי מבחנה, נטרלה המולקולה את נגיפי השפעת ומנעה הדבקת תאים. החוקרים ביצעו שינויים כימיים במולקולה כדי לשפר את הקשירה והניטרול, ונמצא כי החומר מגן על עכברים בפני מנות הורגות של נגיף, כאשר התרופה ניתנה בהאכלה. התרופה ניטרלה נגיפי שפעת גם בדגם תלת מימדי של תאי סימפונות. מנגנון הניטרול מבוסס על עיכוב שינויים במבנה תלויי חומציות, המתרחשים בגבעול HA, המשפעל את האיחוי של הנגיף עם קרומיות האנדוזום, שמשחרר את גנום הנגיף לתוך תא המאכסן. פענוח המבנה הגבישי של הגבעול עם התרופה, הוכיח כי הקשירה מתרחשת באתר דומה לזה של נוגדן רחב טווח, ומתמקדת באזור אפיטופ מינימלי של האיחוי. אזור זה הינו מטרה טובה לפיתוח חומרים נוספים העשויים לנטרל את נגיפי השפעת מקבוצת A.
מקור:ד"ר איתן ישראלי, מומחה לבטיחות ביולוגית ויו"ר האגודה הישראלית לבטיחות ביולוגית.